近日，韩国食品药品安全评价院（NIFDS）发布《基于类器官的细胞治疗产品临床试验质量及非临床评价指南（申请人指南）》制定草案，并面向相关部门和行业公开征求意见。
韩国官方公告显示，该指南由NIFDS生物与生药审查部细胞与基因治疗产品科制定，主要针对类器官细胞治疗产品进入临床试验阶段时的质量评价和非临床评价提出具体考虑事项。公告发布于2026年10月14日，意见征集期为2026年10月8日至10月20日。
此次草案的发布，反映出类器官作为治疗产品进入临床开发后，其质量属性、制造过程和非临床评价正在获得更加专门化的监管讨论。
适用对象与总体评价思路
指南将基于类器官的治疗产品归入先进生物医药品中的细胞治疗产品范畴，适用于以自体或异体来源材料制备，并以能够模拟特定器官或组织结构、功能特征的类器官作为有效成分的药品。采用三维培养、但未确认组织特异性结构或功能的简单细胞聚集体，以及已经不能维持类器官特性的细胞，不属于该指南的适用对象。
在总体评价思路上，指南要求结合产品开发目的、给药途径、作用机制（MoA）和临床用途建立质量评价策略。结构完整性、大小和形态均一性、细胞组成、分化和成熟程度、细胞存活率、器官功能重现度以及效价等，均被列为可重点考察的产品特征，并可根据具体产品设定为关键质量属性（CQA）或纳入特性分析体系。
质量评价贯穿材料、工艺与成品
指南将质量管理前移到起始材料和制造过程。起始材料需要明确细胞种类、自体或异体属性、采集与运输条件、细胞分离和初始培养条件，并建立从材料获取、培养、保存、细胞库建立到投入制造工艺的可追溯管理。对于异体来源产品，指南建议获得HLA分型信息；细胞库则涉及性状、鉴别、纯度、细胞数量、存活率、无菌、支原体、内毒素、外源病毒和遗传稳定性等评价。
培养基、生长因子、细胞因子、血清、酶、小分子化合物、培养辅助细胞、细胞外基质和支架等原材料同样被纳入质量管理。特别是直接影响类器官形成、结构维持和功能特征的细胞外基质及支架，需要关注来源、组成、批间差异、残留以及变更前后的可比性。
制造环节需梳理细胞或组织处理、扩增、分化、三维结构形成、成熟、收获、制剂化和灌装等主要工艺，并识别接种密度、培养条件、培养环境、细胞外基质、支架和培养系统等可能影响关键质量属性的工艺变量。对于长期培养或反复传代的产品，还需评价规定培养时间和传代范围内的遗传稳定性及产品质量一致性。
重点质量项目更加贴合类器官特征
在具体质量控制项目上，指南覆盖性状、鉴别、器官功能重现度、类器官数量、细胞存活率、纯度与杂质、效价、无菌、内毒素、支原体、外源病毒、遗传稳定性和稳定性等内容。
其中，鉴别试验需要结合形态学和生物学特征，并能够区分类器官与简单细胞聚集体；器官功能重现度则结合具体器官的生理功能进行评价，例如肝类器官可考察分泌或代谢功能，肠类器官可考察屏障功能，胰腺类器官可考察刺激后的激素分泌功能。
指南还将类器官数量作为与有效成分含量和生物学活性相关的重要质量属性，并提出结合单个类器官中的细胞类型、组成比例、总细胞数和活细胞数理解产品剂量一致性。考虑到类器官在悬液中容易沉降，样品均一化和取样代表性也被纳入方法学考虑。
效价评价需要与作用机制相关，并尽可能采用定量方法。当产品作用涉及细胞分化、成熟、细胞间相互作用、细胞外基质形成、旁分泌或组织特异性功能等多个环节时，可采用多个互补试验共同构成效价评价体系。稳定性研究则进一步覆盖长期、加速、运输以及使用中稳定性，以考察温度变化、振动、冲击和解冻、稀释、重悬等操作对三维结构和功能的影响。
非临床评价覆盖药效、分布与安全性
非临床部分围绕药效、体内分布、一般毒性、致瘤性和免疫原性展开。研究设计需结合产品来源、制造方法、作用机制、给药途径以及体内植入和残留情况，并可根据产品风险水平确定具体研究范围。体外和体内评价可根据研究目的组合使用，并通过不同方法之间的交叉验证提高结果可靠性。
药效评价除给药细胞数量外，还需考虑类器官的结构和功能特征，并关注移植后的植入、目标组织结构恢复和生理功能恢复。体内分布可使用qPCR、ddPCR、组织病理学和影像学等方法；如需进一步评价细胞存活、三维结构维持和组织整合，还需结合组织病理或影像学证据。
安全性评价除常规毒性反应外，还关注异位组织形成、过度组织增生、囊肿、局部组织变化以及长期残留相关表现。对于多能干细胞来源或具有较高致瘤风险的产品，致瘤性评价需结合残留未分化细胞、遗传稳定性、分化完成程度和体内残留时间等因素综合设计；免疫原性评价则覆盖异体来源、HLA差异、免疫细胞激活、炎症性细胞因子、抗体和补体等指标。
类器官治疗评价进一步走向专门化
从这份草案可以看到，类器官作为治疗产品进入临床开发后，监管评价正在从既有细胞治疗产品框架进一步延伸到三维结构、细胞组成和器官功能等类器官自身特征。草案主要给出评价原则和项目框架，并未设置统一的类器官数量、存活率或效价数值阈值，具体标准仍需结合产品特性、工艺积累和开发阶段逐步建立。
下一篇将进一步关注类器官在药物开发中的另一类重要应用：作为人源体外评价模型，如何服务于细胞治疗、基因治疗等先进治疗药品的机制研究、功能评价和临床前开发。
资料来源
• 韩国食品药品安全评价院官方公告：〈基于类器官的细胞治疗产品临床试验质量及非临床评价指南（申请人指南）〉制定草案意见征询。
• 韩国NIFDS《基于类器官的细胞治疗产品临床试验质量及非临床评价指南（申请人指南）》征求意见稿（两份PDF）。
官方公告链接：https://rsedu.mfds.go.kr/board.es?act=view&bid=0001&list_no=1645&mid=a10403000000